El blanco puede convertirse en el nuevo beige en lo que respecta a las células grasas, tras el descubrimiento en ratones de una clave que mantiene las funciones del tejido adiposo, transformándolo de un depósito de grasa a un quemador de calorías.

El científico médico Brian Feldman y el biólogo molecular Liang Li de la Universidad de California en San Francisco, llevaron a cabo una serie de experimentos en cultivos de células humanas y ratones genéticamente modificados con un interruptor para un gen que, según la hipótesis, regula nuestro mantenimiento de grasa.

Al privar a los ratones del factor de transcripción Klf15, los investigadores pudieron cambiar la identidad del tejido adiposo blanco (WAT) «profundamente almacenado» a una forma más transitoria y termorregulada llamada tejido adiposo marrón (BAT).

El tejido adiposo suele presentarse en dos tipos en los mamíferos. La grasa blanca es como una cuenta de ahorro de calorías a largo plazo, que atrapa la grasa debajo de la piel y alrededor de nuestros delicados órganos internos para que actúe como amortiguadores y aislantes.

Por otro lado, la grasa parda se vuelve oscura debido a la gran cantidad de generadores de energía celular listos para quemar su fuente de combustible en cualquier momento. Estos generadores rara vez se encuentran en humanos adultos, pero sí en niños (y mamíferos hibernando) Disfrutan de grandes cantidades de murciélago (BAT) para mantener sus cuerpos calientes mientras duermen.

Durante la mayor parte de nuestra historia evolutiva, este equilibrio relativo de grasas y lipoproteínas versus grasas animales ha sido beneficioso para nosotros. Los miembros maduros de nuestra especie se mantienen calientes utilizando la grasa como combustible para moverse, mientras que los recién nacidos inmóviles se benefician de una forma más pasiva de regulación de la temperatura.

Por supuesto, en entornos donde la grasa dietética es abundante y la movilidad es limitada, es muy fácil invertir grandes cantidades de grasa no utilizada en el almacenamiento de grasa blanca, lo que a menudo resulta en un mayor perjuicio para nuestra salud.

La naturaleza tampoco facilitó la recuperación de estas grasas una vez almacenadas, lo que llevó a los investigadores a buscar formas de cambiar los tipos de tejido adiposo.

«Para la mayoría de nosotros, la grasa blanca no es escasa y estamos felices de renunciar a una parte». Él dice Feldman.

Basándose en investigaciones previas de Feldman que sugerían un papel de Klf15 en el metabolismo de las grasas, decidió profundizar más y determinar sus funciones específicas.

La primera pista importante surgió de los análisis que compararon las cantidades de proteína Klf15 en diferentes tipos de tejido adiposo. El factor de transcripción era relativamente abundante en los glóbulos blancos, lo que llevó a Feldman y Lee a preguntarse qué podría pasar si privaran a los tejidos de la proteína.

Conocimiento del isoproterenol. Estimula el tejido marrón. En un intento por estimular la producción de calor, la pareja inyectó dosis del compuesto en cultivos de WAT humanos y en ratones salvajes. Los signos eran claros de una relación entre la activación de la grasa parda y los niveles de Klf15, y la investigación de seguimiento reveló una relación entre la activación de la grasa parda y los niveles de Klf15. Receptores adrenérgicos Llamado yo entreno1 Era el vínculo crucial.

Un receptor unido se llama Tren 3 Esto ya lo sabían los investigadores, y los estudios en animales generaron esperanzas de que la estimulación de esta sustancia podría alentar a los glóbulos blancos a cambiar su identidad y volverse más marrones, lo que haría un poco más fácil deshacerse de sus reservas.

Los ensayos clínicos son exploración Sin embargo, si los agonistas de Adrb3 mejoran la salud metabólica en humanos se basa en los hallazgos de estudios de los receptores de Adrb3. No es detectable en WAT humano.Feldman es optimista en cuanto a que Adrb1 pueda servir como un objetivo terapéutico más adecuado.

En una prueba final, descubrió que los ratones genéticamente modificados con un tipo de cambio en el gen Klf15 tenían una mayor expresión de Adrb1, lo que hacía que el tejido adiposo blanco fuera más «beige».

Encontrar una manera de generar una reacción similar en humanos usando productos farmacéuticos podría ayudar a superar los obstáculos que muchos enfrentan al consumir sus reservas de grasa, sin los efectos secundarios que conllevan muchos otros métodos.

«Mucha gente pensó que no era posible». Él dice Feldman.

«Hemos demostrado no sólo que este enfoque funciona para convertir las células grasas blancas en células marrones, sino también que la barrera para hacerlo no es tan alta como pensábamos».

Esta investigación fue publicada en Revista de investigación clínica.