Los investigadores de Scripps Research descubrieron que el consumo crónico de alcohol puede aumentar la sensibilidad al dolor a través de dos mecanismos moleculares distintos: uno relacionado con la ingesta de alcohol y el otro con la abstinencia de alcohol. Este resultado publicado en Revista británica de farmacologíaarroja luz sobre la compleja relación entre el alcohol y el dolor.
Los investigadores buscaron comprender mejor la relación entre el dolor crónico y el trastorno por consumo de alcohol. Querían investigar las causas subyacentes de los diferentes tipos de dolor relacionado con el alcohol, como la neuropatía alcohólica y el dolor alogénico, y cómo se desarrollan a nivel de la médula espinal. Los investigadores se propusieron estudiar el papel de la microglía, células inmunitarias del sistema nervioso central, en el desarrollo del insomnio y la neuropatía crónicos inducidos por el alcohol.
La neuropatía alcohólica se refiere al daño nervioso causado por el consumo excesivo de alcohol a largo plazo. Es un tipo de neuropatía periférica que afecta a los nervios periféricos, que son los encargados de transmitir las señales entre el cerebro, la médula espinal y el resto del cuerpo.
El consumo crónico de alcohol puede provocar deficiencias nutricionales y toxinas que dañan directamente los nervios, lo que provoca síntomas como dolor, hormigueo, entumecimiento, debilidad muscular y problemas de coordinación y equilibrio. La neuropatía alcohólica generalmente afecta las extremidades, como las manos y los pies, y puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de una persona.
La alodinia, por otro lado, es una condición caracterizada por la percepción del dolor a partir de estímulos normalmente indoloros. En otras palabras, es la experiencia del dolor en respuesta a un estímulo que no suele ser doloroso, como un toque ligero o una presión suave.
Más de la mitad de los pacientes con trastornos relacionados con el alcohol desarrollan dolor. El dolor crónico es un factor importante que contribuye al mantenimiento del trastorno por consumo de alcohol porque las personas beben más para reducirlo. Por esta razón, nos enfocamos en el mecanismo molecular que arroja luz sobre la relación entre el dolor y el consumo de alcohol», dijeron los autores del estudio Marisa Roberto y Vittoria Borgonetti de Instituto de Investigación Scripps.
Para realizar su estudio, los investigadores utilizaron ratones adultos divididos en tres grupos: ratones dependientes del alcohol (bebedores empedernidos), ratones con acceso limitado al alcohol (bebedores moderados) y ratones a los que nunca se les dio alcohol. Utilizaron un modelo de vapor de etanol intermitente y crónico para inducir la dependencia del alcohol en ratas. Este modelo incluía ciclos de exposición y abstinencia de alcohol, simulando el desarrollo de la adicción al alcohol en humanos. Luego, los ratones se sometieron a varias pruebas para medir el dolor mecánico y neuropático.
Los investigadores encontraron que los ratones dependientes del alcohol mostraron niveles más altos de dolor mecánico que los bebedores moderados y los ratones sin alcohol. También observaron cambios en los niveles de proteína en la médula espinal y el nervio ciático de ratones dependientes del alcohol, particularmente en las células microgliales. Estos cambios sugirieron la activación de la microglía y la participación de procesos inflamatorios en el desarrollo del dolor inducido por el alcohol.
Los investigadores también encontraron que había dos tipos diferentes de estados de dolor que ocurrían como resultado del consumo de alcohol. Las ratas que eran adictas al alcohol desarrollaron una condición llamada alcalosis, lo que significa que se volvieron más sensibles al dolor durante el período de abstinencia del alcohol. Sin embargo, cuando a estas ratas dependientes se les dio acceso nuevamente al alcohol, su sensibilidad al dolor disminuyó significativamente.
Por otro lado, en ratas no alcohólicas, aproximadamente la mitad de ellas también mostraron una mayor sensibilidad al dolor (hiperalgesia) durante la abstinencia de alcohol. Esto es similar a lo que experimentaron los ratones subordinados. Sin embargo, la principal diferencia es que en estas ratas no dependientes, el aumento de la sensibilidad al dolor no desapareció cuando fueron expuestas nuevamente al alcohol. El dolor persistió incluso después de una nueva exposición al alcohol.
El estudio destaca dos condiciones diferentes para el consumo de alcohol: los grandes bebedores que desarrollan una adicción al alcohol, los bebedores moderados y los que consumen alcohol de forma recreativa a diario. Estas dos condiciones diferentes mostraron diferentes tipos de dolor: hiperalgesia por abstinencia en los bebedores empedernidos y aquellos con dependencia del alcohol y neuropatía alcohólica en el 50 por ciento de los bebedores moderados», dijeron Roberto y Borgonetti a PsyPost.
«La hiperalgesia es una condición dolorosa transitoria, estrechamente asociada con la abstinencia del alcohol y es parte de esos estados emocionales negativos, que generalmente inducen al paciente a tomar más alcohol. La neuropatía alcohólica es un daño permanente e irreversible en el sistema somatosensorial, que está asociado con el alcohol el consumo en cantidades recreativas y no está asociado a la adicción, por lo que no se resuelve con la toma de bebidas alcohólicas adicionales, que por el contrario la exacerban.
Ambas condiciones de dolor involucraron una intensa activación de la microglía en el tejido de la médula espinal de las ratas. Se sabe que la microglía juega un papel en la respuesta del cuerpo a una lesión o inflamación.
Curiosamente, dos estados de dolor parecían involucrar diferentes vías dentro de la microglía. En ratones dependientes con anafilaxia relacionada con la abstinencia, observamos una mayor expresión de una proteína llamada IL-6 y la activación de otra proteína llamada ERK44/42. Sin embargo, estos cambios no se observaron en ratones con dolor neuropático inducido por el alcohol.
Estos hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de la relación entre el dolor crónico y el trastorno por consumo de alcohol, y arrojan luz sobre las complejas interacciones entre el consumo de alcohol, el dolor y el sistema inmunitario.
“Es importante comprender los mecanismos moleculares que arrojan luz sobre la relación bidireccional entre el dolor crónico y la dependencia del alcohol”, dijeron Roberto y Borgonetti. «De hecho, las dos formas de dolor comparten una fuerte inflamación, pero lo que observamos es que las moléculas inflamatorias específicas solo aumentan en la hiperalgesia por abstinencia y no en las neuropatías. Esto sugiere que estas dos formas de dolor podrían ser impulsadas por diferentes mecanismos moleculares».
el estudio, «El alcohol crónico causa dolor mecánico al promover la neuroinflamación: un modelo de ratón de dolor neuropático inducido por el alcoholEscrito por Vittoria Borgonetti, Amanda J. Roberts, Michel Pajo, Nicoletta Galeotti y Marisa Roberto.
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