Los científicos identifican anticuerpos que pueden neutralizar OMICRON y otras variantes de COVID

Los hallazgos podrían conducir al desarrollo de vacunas y terapias con anticuerpos más efectivas. COVID-19 variables.

Un equipo internacional de científicos ha identificado anticuerpos que neutralizan el omicron y otros. SARS-CoV-2 variables. Estos anticuerpos se dirigen a regiones de la proteína esquelética del virus que permanecen esencialmente sin cambios cuando los virus mutan.

Al identificar los objetivos de estos anticuerpos «ampliamente neutralizantes» en la proteína de pico, es posible diseñar vacunas y terapias de anticuerpos que sean efectivas no solo contra la variante omicron sino también contra otras variantes que puedan surgir en el futuro, David Wessler dijo, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y profesor asociado de bioquímica en Universidad de Washington Colegio Médico de Seattle. «Este hallazgo nos dice que al centrarse en los anticuerpos que se dirigen a estos sitios altamente conservados en la proteína de pico, hay una manera de superar la evolución en curso del virus», dijo Wessler.

Veesler dirigió el proyecto de investigación con Davide Corti de Humabs Biomed SA, Vir Biotechnology, en Suiza. Los resultados del estudio fueron publicados el 23 de diciembre en la revista naturaleza temperamental. Los autores principales del estudio son Elisabetta Cameroni, Christian Saliba (HOMBAS), John E. Bowen (bioquímico de la Universidad de Washington) y Laura Rosen (Verre).

La variante omicron contiene 37 mutaciones en la proteína de pico, que utiliza para unirse e invadir las células. Este es un número inusualmente grande de mutaciones. Se cree que estos cambios explican en parte por qué la variante pudo propagarse tan rápidamente, infectando a las personas vacunadas y reinfectando a las que estaban previamente infectadas.

«Las principales preguntas que estábamos tratando de responder eran: ¿Cómo afectó este grupo de mutaciones en la proteína con púas de la variante omicron su capacidad para unirse a las células y evadir las respuestas de anticuerpos del sistema inmunológico», dijo Weissler.

Wessler y sus colegas especulan que una gran cantidad de mutaciones omicron pueden haberse acumulado durante una infección a largo plazo en una persona con un sistema inmunológico debilitado o porque el virus saltó de los humanos a una especie animal y viceversa.

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Para evaluar el efecto de estas mutaciones, los investigadores diseñaron un virus discapacitado que no se replica, llamado pseudovirus, para producir proteínas de pico en su superficie, como lo hacen los coronavirus. Luego crearon pseudovirus que contienen proteínas esqueléticas con mutaciones omicron y las de las primeras variantes identificadas en la epidemia.

Los investigadores primero miraron para ver cómo las diferentes versiones de la proteína de pico podían unirse a una proteína en la superficie de las células, que el virus usa para adherirse e ingresar a la célula. Esta proteína se llama receptor de la enzima convertidora 2 de angiotensina (ACE2).

Descubrieron que la proteína de pico de reemplazo de Omicron podía unirse 2,4 veces mejor que la proteína de pico que se encuentra en el virus aislado al comienzo de la epidemia. «Este no es un aumento significativo, pero en el brote de SARS de 2002-2003, las mutaciones en la proteína puntiaguda que aumentaron la afinidad se asociaron con una mayor transmisibilidad e infección», anotó Wessler. También encontraron que la transcripción del omicron era capaz de unirse a los receptores ACE2 de ratón de manera eficiente, lo que sugiere que el omicron puede ser capaz de «jugar al tenis de mesa» entre humanos y otros mamíferos.

Luego, los investigadores observaron qué tan bien protegían los anticuerpos contra aislamientos previos del virus de la variante omicron. Lo hicieron utilizando anticuerpos de pacientes que previamente habían tenido versiones anteriores del virus, habían sido vacunados contra cepas anteriores del virus o habían sido infectados y luego vacunados.

Descubrieron que los anticuerpos de las personas que estaban infectadas con cepas anteriores y de las que recibieron una de las seis vacunas más utilizadas actualmente disponibles tenían una capacidad reducida para prevenir la infección.

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Los anticuerpos de personas previamente infectadas que recibieron Sputnik V o Sinopharm más una dosis única de Johnson & Johnson tenían poca o ninguna capacidad para prevenir o «neutralizar» la entrada de la variante omicron en las células. Los anticuerpos de los sujetos que recibieron dos dosis de las vacunas Moderna, Pfizer / BioNTech y AstraZeneca conservaron cierta actividad neutralizante, aunque se redujeron de 20 a 40 veces, significativamente más que cualquiera de las otras variables.

Los anticuerpos de las personas que se infectaron, se recuperaron y luego tomaron dos dosis de la vacuna también redujeron su actividad, pero la disminución fue menor, aproximadamente cinco veces, lo que indica claramente que la vacunación después de la infección es beneficiosa.

Los anticuerpos de los sujetos, en este caso un grupo de pacientes en diálisis, que recibieron una dosis de refuerzo con una tercera dosis de vacunas de ARNm producidas por Moderna y Pfizer / BioNTech, mostraron una disminución de 4 veces en la actividad neutralizante. «Esto muestra que una tercera dosis es realmente útil contra el omicron», dijo Wessler.

Todas las terapias con anticuerpos, excepto una, actualmente permitidas o aprobadas para su uso en pacientes expuestos al virus, no presentaron actividad del omicron in vitro o se redujeron significativamente. El estudio encontró que la excepción era un anticuerpo llamado sotrofimab, que tenía dos o tres veces la actividad de neutralización.

Pero cuando probaron un conjunto más grande de anticuerpos creados contra versiones anteriores del virus, los investigadores identificaron cuatro clases de anticuerpos que conservaban su capacidad para neutralizar el ómicron. Los miembros de cada una de estas clases se dirigen a una de las cuatro regiones específicas de una proteína puntiaguda que se encuentra no solo en las variantes del SARS-CoV-2 sino también en un grupo de coronavirus relacionados, llamados SARP. Estos sitios pueden persistir en la proteína porque realizan una función esencial que la proteína perdería si mutara. Estas áreas se denominan «guardadas».

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El hallazgo de que los anticuerpos pueden neutralizar al reconocer los AP en muchas variantes diferentes del virus sugiere que el diseño de vacunas y terapias de anticuerpos que se dirijan a estas regiones podría ser eficaz contra una amplia gama de variantes que se manifiestan a través de mutaciones, dijo Fissler.

Referencia: “Los anticuerpos ampliamente neutralizantes superan la transformación del antígeno Omicrón del SARS-CoV-2” Por Elisabetta Cameroni, John E. Bowen, Laura E. Rosen, Christian Saliba, Samantha K. Zbeda, Katia Kolab, Dora Pinto, Laura A. DiMarco, Julia de Julio, Fabrizia Zatta, Hana Kaiser, Julia Nowak, Nizar Farhat, Nadine Kzudnochovsky, Colin Hafnar-Dogton, Kaitlin R. Sprouse, Josh R. Dylan, Abigail E. Powell, Alex Chen, Cyrus Maher, Lee Yin, David Sun, Lea Soriaga, Jessica Passi, Chiara Celacci-Frigni, Claes Gustafson, Nicolas M. Franco, Jenny Logue, Najeha Talaat Iqbal, Ignacio Mazetelli, George Gifner, Renata Grivantini, Helen Cho, Andrea Guri, Agostino Riffini, Olivier, Alessandro Schicci, Ferrari, Pietro e Ceiba, Alessandra Franzetti-Belanda, Christian Garzoni, Peter J. Halfman, Yoshihiro Kawaka, Christy Hebner, Lisa A. Purcell, Luca Piccoli, Matteo Samuel Pezzuto, Alexandra C. Wales, Michael S. Diamond, Amal io Telenti, Herbert W. Virgin, Antonio Lanzavecchia, Gyorgy Snell, David Veesler y Davide Corti, 23 de diciembre de 2021 Disponible naturaleza temperamental.
DOI: 10.1038 / d41586-021-03825-4

La investigación fue apoyada por el Instituto Médico Howard Hughes, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (Dp1AI158186, HHSN272201700059C, HHSN272201400008C), Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (5T32GN008268-32), Rapid Grants, Pew Charitable Trusts, The Burroughs Wellcome y el Centro de Investigación sobre Patogenia, Influenza (75N93021C00014), Agencia Japonesa de Investigación y Desarrollo Médico (JP21wm0125002), Premio Pew Biomedical Scholars Award y la Fundación Suiza del Riñón.

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